비경구 약물 제조 시 엘라스토머 마개에 대한 품질 표준 개선

작성자: Mike Haley, AbbVie; 데이브 힐, 샤이어; 로랑 스크리브, GSK; 닉 다이어(바이오젠); Malcolm Gilmore, BioPhorum 운영 그룹

이 문서의 목적은 다음과 같습니다.

BioPhorum Operations Group(BPOG) 스토퍼 품질 팀은 비경구 의약품 제조에 사용되는 엘라스토머 바이알 스토퍼의 기준 품질 표준을 개선하는 데 초점을 맞춘 바이오제약 산업 협력체입니다. Stopper Quality 팀은 BPOG 플랫폼을 활용하여 회원사 전반에 걸쳐 벤치마킹 및 모범 사례 구현을 촉진합니다. 또한 팀은 외부 공급업체와 협력하고 협력하여 환자와 생물의약품 및 스토퍼 제조업체에 도움이 될 스토퍼 품질 개선 사항을 파악합니다.

바이오의약품 제조업체, 공급업체, 규제 기관은 환자에 대해 의약품의 품질을 지속적으로 개선할 책임이 있습니다. 제품 품질의 중요한 요소는 눈에 보이는 미립자와 관련이 있습니다. 특히, 공정서 및 규제 기관은 모든 비경구 의약품 로트에 눈에 보이는 미립자가 "본질적으로 없다"는 기대를 공유하고 있습니다. 본질적으로 미립자가 없는 비경구 약물을 제조하는 것은 여전히 ​​복잡하고 어려운 작업입니다. 출시 전 멸균 주사용 의약품에서 미립자가 검출되면 제품 출시 지연, 구성품 재고 손실, 추가 시력 검사 시간 및 약물 부족이 발생할 수 있습니다. 시장에서 발견되면 제품 리콜, 경고 서한, 조사 시간 및 비용, 약물 부족, 그리고 가장 중요하게는 환자 안전에 대한 잠재적인 위험이 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 2008~2012년 동안의 FDA 멸균 주사용 약물 리콜 요약에 따르면 전체 리콜 중 22%가 미립자와 관련된 것으로 나타났습니다.1

본질적으로 미립자가 없는 로트를 지속적으로 생산하려면 바이오의약품 제조업체가 포괄적인 관리 전략을 사용해야 합니다. 그 주요 구성품은 제품과 접촉하는 1차 포장 구성품인 바이알용 엘라스토머 마개입니다. 다른 제품 접촉 부품과 마찬가지로 마개는 미립자 오염의 알려진 원인입니다. 이는 부분적으로 마개 제조 공정에 내재된 다양한 물리적, 기술적 한계로 인해 발생합니다. 정량적 관리 조치로서 스토퍼 제조업체는 확립된 품질 표준에 대한 로트 허용 여부를 결정하기 위해 일련의 방출 테스트를 수행합니다. 보편적으로 요구되는 방출 테스트 중에는 대표 샘플의 미립자 부하가 있습니다. 엘라스토머 스토퍼는 일반적으로 ISO 8871-3을 통해 제공된 지침에 따라 테스트됩니다. BPOG가 여러 스토퍼 공급업체와 협력하는 동안 장비, 환경 및 입자 분류를 포함하되 이에 국한되지 않는 이 입자 계수 방법의 여러 요소가 공급업체마다 다르다는 것이 분명해졌습니다. 결과적으로 BPOG 스토퍼 품질팀은 현재 스토퍼 제조업체에서 활용하고 있는 테스트 방법과 구성 변수에 대한 비교 분석이 필요하다고 판단했습니다. 이 문서는 테스트 불일치를 강조하고 보다 민감하고 조화된 입자 계수 방법의 공동 개발을 추진하기 위한 것입니다.

2014년에 BPOG 충진 마감 커뮤니티의 13개 회사는 엘라스토머 스토퍼에서 가장 빈번하게 발생하는 결함 유형을 확인하기 위해 설문 조사를 실시했으며, 그 결과 미립자 오염이 가장 큰 문제라는 것이 명확하게 입증되었습니다.2

팀은 마개 제조업체가 현재 달성한 수준을 기반으로 미립자 오염에 대한 목표 제어 수준을 식별하고 합의했습니다.2

마개 내 입자 수준을 결정하는 데 사용되는 방법은 다양하며 제안된 더 낮은 수준은 물론이고 현재 달성된 수준에서는 입자를 안정적으로 감지할 수 없다는 것이 분명해졌습니다. 현재 기준선 수준을 지속적으로 측정하고 설정해야 하며, 이를 통해 입자 오염 수준의 개선 사항을 추적할 수 있으므로 이는 중요한 문제입니다.